Plus de 90% des patients atteints d'un diabète de type 1 sont DR3 et/ou DR4. Deux haplotypes DR-DQ sont prédisposants, les sujets porteurs des allèles DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 et des allèles DRB1*0401 -DQA1*0301-DQB1*0302. On observerait une synergie chez les sujets hétérozygotes DR3/DR4. Dans les populations de patients diabétiques, l'allèle DQB1*0602 n'est jamais identifié, suggérant un rôle protecteur de cet allèle. C'est pourquoi, certains auteurs soulignent un rôle important de l'acide aspartique en position 57 sur la chaîne bêta des allèles HLA-DQ. En effet les allèles DQB1*0202, DQB1*0301, DQB1*0602 présentent un acide aspartique (D) en position 57 et ne sont pas retrouvés chez les sujets diabétiques. 3) Narcolepsie (maladie de Gélineau): allèles rencontrés: DQA1*0102/DQB1*0602 (sujets «à risque») - Haplotype: DR2 (DR15 et DR16)/DQ1 (DQ5 et DQ6) - Haplotype: DR15/DQ6 2 neuropeptides identifiés dénomination d'orexine-A et -B pour leurs propriétés orexigènes (stimulatrices de l'appétit).
Lien entre HLA-DQ8 et la maladie cœliaque Il existe de nombreux types (sérotypes) différents de gènes HLA-DQ dont DQ2 et DQ8 ne sont que deux. En tant que groupe, leur fonction principale est daider le corps à identifier les agents qui peuvent être nocifs, permettant au système immunitaire de cibler ces cellules pour la neutralisation. Chacun de nous possède deux copies dun sérotype HLA-DQ, lune héritée de notre mère et lautre héritée de notre père. 2 Si une personne hérite du même type HLA-DQ de ses parents, elle est dit homozygote. Si la personne hérite de deux types différents, on parle dhétérozygotie. En tant que sérotype unique, HLA-DQ8 est le plus souvent lié à des maladies auto-immunes, notamment la maladie cœliaque, la polyarthrite rhumatoïde et le diabète juvénile. 3 Pour des raisons inconnues, ce gène peut retourner les défenses de lorganisme contre lui-même, obligeant le système immunitaire à attaquer et à détruire ses propres cellules. En ce qui concerne la maladie cœliaque, la recherche a suggéré quêtre homozygote HLA-DQ8 augmente votre risque de dix fois par rapport à la population générale.
Contrairement aux tests sérologiques, le typage HLA est cher et n'est pas toujours disponible. On ne peut donc pas le recommander pour l'instant comme test de dépistage de la MC. Des efforts sont faits afin que les tests de dépistage des antigènes HLA-DQ2/DQ8 soient disponibles sur une base commerciale régulière. Il est probable que l'on pourra dans un avenir rapproché commander ce test pour identifier les personnes positives qui sont à risque d'être atteintes de la MC et pour rassurer celles qui sont négatives. Le typage HLA viendra compléter les tests sérologiques dans ces situations cliniques. Nous aurions peut-être pu écrire davantage sur les aspects génétiques de la MC dans notre article du JADC, mais l'espace était limité. Notre introduction était brève et s'adressait directement au milieu dentaire; nous avons donc mis l'accent sur les lésions de l'émail et les lésions buccales liées à la MC. Il existe toutefois dans la littérature plusieurs bons articles de synthèse sur les facteurs de risque génétiques de la MC.
La maladie coeliaque est une maladie génétique, ce qui signifie que vous devez avoir les «bons» gènes pour le développer et en être diagnostiqué. HLA-DQ2 est l'un des deux principaux gènes de la maladie coeliaque, et il s'avère être le gène le plus commun impliqué dans la maladie cœliaque (HLA-DQ8 est l'autre soi-disant «gène coeliaque»). La plupart des médecins croient que vous avez besoin d'au moins une copie de HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 pour développer la maladie coeliaque. Bas Bases de la génétique coeliaque La génétique peut être un sujet confus, et la génétique de la maladie coeliaque est particulièrement confuse. Voici une explication un peu simplifiée. Tout le monde a des gènes HLA-DQ. En fait, tout le monde hérite de deux copies des gènes HLA-DQ – un de leur mère et un de leur père. Il existe différents types de gènes HLA-DQ, y compris HLA-DQ2, HLA-DQ8, HLA-DQ7, HLA-DQ9 et HLA-DQ1. Ce sont les variantes du gène HLA-DQ2 et HLA-DQ8 qui augmentent le risque d'avoir la maladie cœliaque.
La maladie cœliaque est une maladie auto-immune dans laquelle la consommation de gluten peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des dommages à lintestin grêle. Cest une maladie qui nest pas encore entièrement comprise mais qui semble fortement liée en partie à la génétique dune personne. Nous le savons dun point de vue large dans la mesure où le risque de maladie cœliaque augmente de manière significative si un parent au premier degré, tel quun parent ou un frère, est également atteint de la maladie. Ces dernières années, avec lavènement des tests génétiques, les scientifiques ont pu identifier deux gènes spécifiques qui apparaissent plus fréquemment chez les personnes atteintes de la maladie cœliaque. Ils appartiennent à un groupe de complexes de gènes connus sous le nom dantigène leucocytaire humain (HLA) et comprennent: HLA-DQ2, qui est présent chez environ 90 pour cent des personnes atteintes de la maladie cœliaque HLA-DQ8, qui est observé chez environ huit pour cent de la même population Bien que HLA-DQ8 puisse sembler une cause moins convaincante du trouble, il représente la majorité des cas non-DQ2 et présente dautres caractéristiques qui le rendent particulièrement frappant.
Une étude rétrospective a porté à ce jour sur 376 de ces dossiers (57% de la cohorte) permettant de confirmer le diagnostic de MC chez 297 malades. Le typage HLA de type II avait été réalisé chez 222 (75%) de ces patients constituant ainsi la population d'étude. Résultats Parmi les 222 patients retenus (158 F, 64H, âge moyen au diagnostic de MC: 28 ans), 211 (95%) patients étaient porteurs du typage HLA-DQ2 et 28 (13%) étaient HLA-DQ8. Dix-huit (8%) des patients étaient HLA-DQ2 homozygotes (DQ2/DQ2) et 16 (7%) étaient DQ2/DQ8. Les proportions des patients avec anémie et hypoalbuminémie au diagnostic n'étaient pas significativement différentes entre les patients HLA-DQ2 et HLA-DQ8. En revanche les patients HLA-DQ2 avaient plus fréquemment au diagnostic une atrophie villositaire sévère (subtotale ou totale) (72%) que les patients HLA-DQ8 (42%) davantage sujets aux atrophies villositaires partielles (p = 0. 001). La fréquence de maladies autoimmunes associées au diagnostic (thyroidites autoimmunes, diabètes de type I, hépatites autoimmunes etc. ) était similaire chez les patients HLA-DQ2 (23%) et HLA-DQ8 (18%) (N.
Am J Gastroenterol. 2009;104(1):195-217. Réponse d'un des auteurs Citez comme suit: J Can Dent Assoc. 2011;77:b112_f Nous remercions le Dr Stoopler pour ses commentaires au sujet de notre article sur la maladie cœliaque (MC) 1. Il soulève un point important de la génétique de la MC en mentionnant les 2 marqueurs HLA (HLA-DQ2 et HLA-DQ8) qui ont été identifiés comme des facteurs de risque génétiques de cette maladie. De multiples facteurs interviennent dans la pathogénie de la MC, notamment des gènes et l'environnement, et il ne fait aucun doute que la génétique joue un rôle important. Presque tous les patients atteints de la MC sont positifs pour HLA-DQ2 ou HLA-DQ8. Cependant, alors qu'environ 30% de la population nord-américaine est porteuse de l'un de ces antigènes HLA, la MC ne se manifeste que chez un très petit nombre de ces sujets porteurs. 2 Par conséquent, la présence de ces marqueurs ne confirme pas la MC, mais leur absence permet de l'exclure presque totalement. En d'autres mots, les tests de dépistage des antigènes HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 ont une forte valeur prédictive négative pour la MC.